黃原膠有良好的黏合作用，可與澱粉、殼聚糖、槐豆 膠等多種輔料配伍制備不同黏度、硬度、溶出速率的緩釋 片，對水溶性與非水溶性藥物都適宜，解熱藥、鎮痛藥、抗 炎藥、維生素類等藥物都可與黃原膠混合制備緩釋片[2]。

目前，黃原膠作爲緩控釋材料得到廣泛研究。Eftaiha 等[31以殼聚糖-黃原膠（1:1,w/w)爲基質材料制備甲硝唑口 服緩釋片，並與羧甲基纖維素（CMC)爲輔料的甲硝唑緩 釋片對照。兩者體外釋藥特征相似，但人體內研究結果顯 示，前者24 h內的血藥濃度超出後者。通過測定胃腸黏膜 的黏附作用，發現前者具有較高血藥濃度的原因是殼聚糖- 黃原膠對小腸上段具有較強的黏附作用，延長了該藥物在 胃腸道的轉運與吸收時間。

將黃原膠與結腸可降解多糖合用可制備具有結腸 定位釋藥功能的片劑。8丨111^等[41合用黃原膠與瓜爾膠 (10:20，w/w)將氟尿嘧啶包衣用于治療結腸癌。體外試 驗表明，在模擬胃液2 h及模擬小腸液3 h的過程中藥物累積 釋放小于5 %,在加入結腸內容物的模擬結腸環境中24 h藥 物釋放可達80%，表明該制劑具有結腸定位給藥功能，從 而降低氟尿嘧啶對上消化道系統的毒性和副作用。魔芋葡 甘露聚糖（konjac glucomannan，KGM)是一種可被結腸 內炙甘露糖酶降解的天然植物多糖，水中溶解性好，浸泡 片刻即溶脹崩解，如果利用KGM作爲結腸定位緩釋片的載 體，需提髙其自身凝膠強度。將黃原膠與KGM共混可形成 強度很大的凝膠，共混物同時具有KGM的酶解響應性及兩種 多糖不具有的高強度和低溶脹的特性。Fan等[5]采用濕法制粒 合用兩者制備了模型藥西咪替丁的親水凝膠骨架片，結果表 明，當KGM與黃原膠比例3:7時，制粒效果和緩釋效果最好。

黃原膠也可作爲其它口服劑型的基質材料。Albertin^[6] 以黃原膠和海藻酸鈉爲複合囊材，采用噴霧凝固法（spray congealing)制備益生菌微囊，該微囊可有效地提高益生 菌對胃腸轉運的耐受性，並具有良好的貯藏穩定性。 Verhoever^[7’8]采用熱培擠出技術（hot-melt extrusion)制 備了酒石酸美托洛爾的乙基纖維素-黃原膠微型基質緩釋制 劑。當黃原膠含量達10 %時，藥物按零級動力學釋放。體 內試驗結果表明，含10 %黃原膠的該制劑可使混種犬的血 藥濃度在3.5 h左右時達最大值，並保持相對平穩。Shalviri 等[9]以三偏磷酸鈉（STMP)爲交聯劑制備了一種交聯澱粉- 黃原膠凝膠用于藥物控釋。pH 7.4的條件下，控制STMP比 例可使凝膠網絡尺寸在2.84〜6.74 nm之間，該尺寸範圍適 于轉運小分子、多肽及蛋白質類藥物。研究表明該凝膠對 不同電荷的藥物具有不同的滲透性，負電荷及M大的藥物 滲透速率慢，該特點可用于設計離子化藥物控釋制劑。

黃原膠作爲親水凝膠基質緩控釋材料具有以下優點： 緩釋能力較強，無藥物突釋效應，藥物釋放重現性好，黃 原膠用量較高時可制得近乎零級釋放的制劑。藥物釋放速 率與黃原膠的比例、藥物的溶解性以及釋藥介質的pH值、 離子強度有關。一般情況下，黃原膠比例越大藥物釋放越 慢；可溶性藥物的釋放速率大于不溶或難溶性藥物；釋藥 介質pH值降低釋藥速率減小，離子強度增加釋藥速率增 大[^1],可將黃原膠與離子劑合用，平衡釋藥速率[|21。因 此，采用黃原膠作爲緩釋材料時，需綜合考慮處方含量和 釋藥介質的影響。

鼻腔中黏膜纖毛運動可將滴入的藥物從鼻甲向鼻咽部 消除，縮短藥物與吸附表面的接觸時間，直接影響藥物的 吸收和療效。Nakamura等研究了幾種水溶性聚合物噴粉 劑對鼻腔黏膜的黏附作用，體外及體內試驗表明，與羟丙 基纖維素（HPC)、聚乙烯醇（PVA)相比，以黃原膠爲 輔料的噴粉劑表現出較強的黏性、凝膠強度、吸水性和滯 留性。由于PVA黏附性較低，可與黃原膠合用，通過控制 兩者比例控制藥物的滯留時間。

Chiou等1141將載有滅活H5N3病毒的脂質體與黃原膠合 用，研究了其鼻黏膜免疫效能。雞滴鼻接種實驗表明，合 用黃原膠後，機體的局部免疫和全身免疫同時增強。因黃 原膠可以延長脂質體在鼻腔的滯留時間，延緩抗原釋放， 增強鼻腔上皮細胞對抗原的保留作用，從而對脂質體透過 鼻黏膜起到促進作用。適宜的黃原膠濃度爲0.2 %,如果 濃度過大，進入呼吸道尤其是肺泡後，側鏈上的甘露糖基 團會與巨噬細胞Toll樣受體2結合，誘導機體產生先天性免 疫，導致疫苗的免疫效能減弱。

口腔黏膜給藥可直接作用于病灶，又可經口腔黏膜吸收進入循環系統，藥物在用藥部位的保留時間嚴重影響藥 物的吸收。1111丨8時11等[15]將一種抗菌肽（組肽5的衍生物） 與黃原膠化學耦合，用于抗口腔白色念珠菌感染。結果表 明，耦合的複合物不僅保持了抗菌活性，且黃原膠能明顯 減少唾液酶對抗菌肽的降解，又由于其生物黏附作用，明 顯延長了抗菌肽的作用時間。黃原膠與卡波姆合用作爲基 質制備克黴唑口腔生物黏附片，亦明顯延長抗菌時間。

爲避免口服吸收的首過效應，¥&111噸虹等[171制備了酒 石酸美托洛爾颊黏膜給藥的生物黏附片；黃原膠與刺槐豆 膠比例2:1,另加1 %十二烷基硫酸鈉增加藥物的黏膜滲透 性，可使藥物在45 min內完全釋放。

黃原膠可作爲滴眼液的增黏劑，延緩藥物的清除，但 由于淚液中有少量離子存在，黃原膠在淚液膜上呈有序的 雙螺旋結構，不利于與黏蛋白相互作用™。Ceulemans等™ 研究發現，0.2 %黃原膠幾乎不能與黏蛋白作用，只有當黃 原膠達到1 %時濃度才可以與黏蛋白作用，進而起到生物黏 附作用，但此時較高的黏度會使患者感覺不適。通過超聲 預處理黃原膠溶液，破壞黃原膠分子結構，既可以促進其 與黏蛋白反應，又能降低其黏度，提高患者的順應性。

眼用凝膠劑可延長藥物滯留時間而提高療效。臨床試 驗證明，以黃原膠爲凝膠基質制備含0.5 %噻嗎洛爾凝膠 劑，只需一曰給藥1次即可有效控制青光眼患者眼內壓[21]。 用黃原膠與泊洛沙姆合用制備的溫度敏感型鹽酸莫昔沙星 原位凝膠劑（in situ hydrogels)，透明、均一、穩定、凝膠 強度良好，對羊的角膜表面具有很好的生物黏附作用，能 明顯延長藥物與角膜的接觸時間，延緩藥物釋放。

采用丙烯酰胺修飾的黃原膠爲基質，利 用溶鑄成膜法（solution casting method)制備阿替洛爾的黃 原膠薄膜劑。薄膜微不透明、光滑、彈性和透氣性好，藥 物分布均一，且對小鼠皮膚無刺激，體外釋藥研究表明， 藥物釋放符合Fick擴散趨勢，可用作透皮給藥。

黃原膠可用作0/W型微乳、脂質體等透皮促滲制劑的 凝膠劑。以1.5 %黃原膠爲凝膠基質制備的布洛芬微乳凝 膠，具有適宜透皮給藥的黏度，並且保持了微乳的穩定性 和藥物的滲透性[24]。Jimyapraserta等[25]將載有輔酶Q,B的納 米結構脂質載體（nanoatmetumd lipid carriers, NLC)制備 成以黃原膠爲基質的凝膠劑後，其粒徑、Zeta電位未發生 改變且保持穩定，但結晶指數增加。黃原膠對微乳、NLC等 微粒載藥系統內部結構及藥物滲透性的影響需進一步研究。

開發了一種以黃原膠爲基質的凍幹晶 片，可作爲生長因子的載藥系統，直接作用于化脓傷口。 其釋藥速率受基質溶脹性能的影響，而後者會受傷口化脓 程度的影響，因此，釋藥速率受傷口化脓程度控制，可避 免傳統傷口愈合劑給藥不均勻及藥量難控制的缺點。爲避 免高溫滅菌可能引起的藥物降解，凍幹晶片采用y射線滅 菌。研究表明[281，黃原膠晶片可耐受大量y射線，且不影響 其形成凝膠的黏度。通過對載有基質金屬蛋白酶3抑制劑凍幹 晶片的穩定性考察，表明其爲穩定、有效的載藥系統。

用外翻腸囊法研究發現0.5 mg/mL黃原膠 溶液可提高抗癌藥物長春堿的組織積累和跨膜轉運。動物 實驗表明同服黃原膠與長春堿可以增加後者在大腸的血藥 濃度，對其它主要器官的血藥濃度沒有影響。原因是黃原 膠對腸道上皮細胞的P-gp具有抑制作用。P-gp是一種ATP依 賴性膜轉運體，作爲藥物轉運子，其作用類似于排出泵， 可將藥物從細胞內外排降低胞內藥物濃度，導致藥效降 低。這項研究顯示，如果將黃原膠與長春堿合用，可以降 低大腸癌細胞的耐藥性，提高長春堿口服的抗腫瘤活性。 另有研究發現[31]黃原膠可有效誘導巨噬細胞產生白介素 12/P40和腫瘤壞死因子a, 口服黃原膠能明顯抑制皮下接種 黑色素瘤細胞小鼠的腫瘤生長，延長小鼠的存活時間，因 此，黃原膠口服可能對預防腫瘤有效。